D-dimery a COVID-19

W zwi?zku z ci?g?ym rozprzestrzenianiem si? choroby COVID-19 na ca?ym ?wiecie szybkie stawianie diagnozy, jak r¨®wnie? ocena rokowa¨½ i leczenie pacjent¨®w zara?onych koronawirusem sta?y si? wa?nymi tematami w ?rodowisku lekarskim. Ostatnio naukowcy odkryli, ?e COVID-19 posiada receptor kom¨®rek ?ywiciela, enzym zwany konwertaz? angiotensyny typu II^[1]?(ACE-2). Enzym ACE2 u?atwia wnikanie wirusa powoduj?cego chorob? COVID-19 do organizmu cz?owieka. Jego kom¨®rki gwa?townie rozmna?aj? si?, niszcz?c normalne kom¨®rki, tkanki i uk?ad kapilarny, a w ko¨½cu powoduj?c powa?ne uszkodzenie p?uc, niewydolno?? wielonarz?dow?^[2-4]i krzepni?cie wewn?trznaczyniowe, kt¨®re wyst?puje u 71,4% chorych, kt¨®rzy zmarli na COVID-19^[5]. Powszechnie wiadomo, ?e D-dimery s? wa?nym biomarkerem powi?zanym z nadkrzepliwo?ci?. Kolejne badania kliniczne wskazuj? r¨®wnie? na zwi?zek pomi?dzy D-dimerami, a chorob? COVID-19.

?

Zgodnie z publikacj? zespo?u dr Zhi Yonga na ?amach tygodnika Ameryka¨½skiego Towarzystwa Medycznego ?Jama¡± w grupie chorych, kt¨®rzy zmarli na nowe koronawirusowe zapalenie p?uc, poziom D-dimer¨®w pocz?tkowo wzrasta? wraz z rozwojem choroby, a? do si¨®dmego dnia, w kt¨®rym poziom D-dimer¨®w przekroczy? norm?, aby ostatecznie ustabilizowa? si? na wysokim poziomie [Rys. 1 A]^[6]. Dla por¨®wnania poziom D-dimer¨®w w grupie os¨®b, kt¨®re prze?y?y, utrzymywa? si? w normalnym zakresie. W innym artykule opublikowanym w tygodniku ?The Lancet¡± r¨®wnie? pojawia si? twierdzenie, ?e istnieje ?cis?a zale?no?? pomi?dzy poziomem D-dimer¨®w a ?miertelno?ci? chorych [Rys. 1 B]^[7]. Ten sam wniosek zosta? wyci?gni?ty podczas badania grupy dr Shah, w kt¨®rym do sporz?dzenia wykres¨®w [Rys. 1 C, D]^[8]. wykorzystano metod? systematycznej metaanalizy (obejmuj?c? wyniki z?18 artyku?¨®w i?na pr¨®bie ??cznie 3682 chorych). Podsumowuj?c, poziom D-dimer¨®w zar¨®wno u ci??ko chorych pacjent¨®w, jak i os¨®b zmar?ych z powodu choroby COVID-19, by? wy?szy ni? u ozdrowie¨½c¨®w lub os¨®b, u kt¨®rych choroba mia?a ?agodny przebieg.

Zastosowanie D-dimer¨®w w prognozowaniu COVID-19

Wed?ug bada¨½ zespo?u dr Zhanga D-dimery osi?gaj? najwy?szy wska?nik zgodno?ci spo?r¨®d wszystkich parametr¨®w badanych u pacjent¨®w chorych na COVID-19, co wskazuje, ?e maj? najwy?szy wsp¨®?czynnik zbie?no?ci prognostycznej w przypadku rutynowych metod bada¨½ laboratoryjnych [rys. 3 A]. Ponadto stwierdzili oni r¨®wnie?, ?e ilo?? D-dimer¨®w wynosz?ca 2?¦Ìg/ml mo?e by? warto?ci? graniczn? ryzyka ?mierci na COVID-19, poniewa? przy DD > 2?¦Ìg/ml prawdopodobie¨½stwo prze?ycia drastycznie si? zmniejsza [Rys. 2 B]. W zwi?zku z tym oparli wyliczenie na tej warto?ci i wykazali, ?e przy ustawieniu 2?¦Ìg/ml jako warto?ci granicznej, 92,3% czu?o?ci i 83,3% swoisto?ci to warto?ci optymalne we wszystkich grupach [Rys. 2 C]^[9].

?

Istniej? dowody dotycz?ce zwi?kszonej cz?stotliwo?ci wyst?powania ?ylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (?ChZZ), w tym zakrzepicy ?y? g??bokich (ang. DVT) i zatorowo?ci p?ucnej (ang. PE), u chorych z ci??kim przebiegiem choroby COVID-19^[9],a D-dimery mog? by? tak?e stosowane jako wska?nik VTE i PE z warto?ci? graniczn? 0,55?¦Ìg/ml. Ponadto dr Yao nie tylko stwierdzi?, ?e pacjenci ze st??eniem D-dimer¨®w powy?ej 2?¦Ìg/mlpotrzebuj? intensywnej terapii i wczesnej interwencji, ale zasugerowa?, ?e warto?? graniczna wynosz?ca 1?¦Ìg/ml mo?e pom¨®c lekarzom w identyfikacji pacjent¨®w o?z?ych rokowaniach^[10].

Podsumowuj?c, D-dimery maj? ogromn? warto?? kliniczn? w leczeniu i prognozowaniu COVID-19 jako czu?y wska?nik monitorowania. Ze wzgl?du na zaburzenia mikro?rodowiska krzepni?cia u pacjent¨®w chorych na COVID-19, os¨®b zagro?onych wyst?pieniem ?ChZZ z powodu zmniejszonej aktywno?ci i wyd?u?onego czasu le?enia w ?¨®?ku lub u os¨®b poddawanych kwarantannie w celu hospitalizacji konieczne jest regularne badanie st??enia D-dimer¨®w w celu sprawnego monitorowania leczenia choroby. Podczas gdy warto?? graniczna wynosz?ca ponad 2?ug/ml zosta?a poddana analizie przez wielu badaczy monitoruj?cych leczenie pacjent¨®w, zgodnie z zaleceniami laboratoria powinny nadal wyznacza? w?asne standardy, aby mo?na by?o uwzgl?dni? zr¨®?nicowanie demograficzne.

?

?

Roztw¨®r koagulacyjny Mindray do testowania D-dimer¨®w

Analizatory autokoagulacji?C3100?i?C3510?Mindray s? wyposa?one zar¨®wno w klasyczne mechanizmy wykrywania, jak i w mechanizmy optyczne. Metoda mechaniczna nie jest czu?a na zak?¨®cenia pochodz?ce z pr¨®bek ?¨®?taczkowych, lipemicznych, chylusowych i hemolitycznych. Ponadto opatentowany algorytm VRIM (VLin-Rate Integrative Method) zosta? r¨®wnie? opracowany w celu po??czenia metody dw¨®ch punkt¨®w ko¨½cowych przy niskim st??eniu D-dimer¨®w z metod? szybko?ci przy wy?szym poziomie [Rys. 3]. Pozwoli?o to na uzyskanie znacznie szerszego zakresu liniowo?ci wynik¨®w D-dimer¨®w w por¨®wnaniu z innymi modelami dost?pnymi na rynku [Rys. 4].?

Ponadto roztw¨®r koagulacyjny Mindray do testowania D-dimer¨®w jest mniej podatny na typowe czynniki zak?¨®caj?ce. Jak pokazano na Rys. 5, gdy pr¨®bki surowicy s? dodawane z bilirubin?, hemoglobin?, tr¨®jglicerydami i czynnikami reumatoidalnymi w odpowiednim st??eniu, wyniki D-dimer¨®w pozostaj? na sta?ym poziomie jak poprzednio. Badanie por¨®wnawcze za pomoc? urz?dzenia Sysmex CS-5100 wykaza?o r¨®wnie? dobr? zale?no?? przy R2> 97% z dodanymi czynnikami zak?¨®caj?cymi.

Odczynniki do koagulacji D-dimer¨®w Mindray s? produkowane w formie butelkowanej cieczy, kt¨®ra jest gotowa do u?ycia [Rys. 6], podczas gdy wi?kszo?? zestaw¨®w do badania koagulacji zawiera odczynniki w postaci proszku. Preparat do stosowania w analizatorach koagulacji Mindray mo?na przygotowa? szybko i ?atwo. Wystarczy odkr?ci? zakr?tk? i przela? odczynniki do oznaczania D-dimer¨®w do urz?dzenia.

Bibliografia:

[1]?Behl T., Kaur I., Bungau S., Kumar A., Uddin M. S., Kumar C., et al. (2020). The dual impact of ACE2 in COVID-19 and ironical actions in geriatrics and pediatrics with possible therapeutic solutions. Life Sci. 257, 118075. 10.1016/j.lfs.2020.118075.

[2] Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Pulmonary pathology of early phase 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer. J Thorac Oncol. 2020.

[3] Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517¨C28.

[4] Ding YQ, Bian XW. Analysis of coronavirus disease-19 (covid-19). Chin J Pathol. 2020;49(00):E003.

[5] Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. (2020. b). Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 18, 844¨C847. 10.1111/jth.14768

[6] Dawei Wang, Bo Hu, et al. Clinical Characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China[J]. JAMA. 2020.

[7] Fei Zhou., MD,a., Ting Yu., MD,b. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 28 marca - 3 kwietnia 2020; 395(10229): 1054¨C1062.

[8] Shah Siddharth., Shah Kuldeep., Patel Siddharth B., Patel Foram S., Osman Mohammed., Velagapudi Poonam., Turagam Mohit K., Lakkireddy Dhanunjaya., Garg Jalaj.(2020). Elevated D-Dimer Levels Are Associated With Increased Risk of Mortality in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiol Rev, 28(6), 295-302. doi:10.1097/CRD.0000000000000330

[9] Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382:e38.

[10] Simadibrata Daniel Martin., Lubis Anna Mira.(2020). D-dimer levels on admission and all-cause mortality risk in COVID-19 patients: a meta-analysis. Epidemiol Infect, 148(unde?ned), e202. doi:10.1017/S0950268820002022