HemaBook rozdzia? 11: Jak szybko doprowadzi? do rozpoznania klinicznego talaromykozy?
Mindray 2021-06-24
43-letnia kobieta zg?osi?a si? z gor?czk? utrzymuj?c? si? od dwóch miesi?cy. Przebywa?a w trzech ró?nych szpitalach, ale jej objawy nie uleg?y poprawie. Po przyj?ciu do najlepszego szpitala w Chinach przesz?a szereg badań. Wynik testu serologicznego na obecno?? zaka?enia ludzkim wirusem niedoboru odporno?ci (HIV) by? pozytywny. Na badaniu metod? tomografii komputerowej (TK) wykazano rozproszone ma?e guzki w obu p?ucach. Na podstawie objawów wyst?puj?cych u pacjentki (gor?czka), badania laboratoryjnego i wyników badania TK rozwa?ano rozproszone zaka?enie Talaromyces marneffei. Zalecono jej ukierunkowane leczenie przeciwgrzybicze.
?
Niestety zmar?a cztery dni po przyj?ciu do szpitala, z powodu zaostrzenia infekcj. Siedem godzin po jej zgonie zauwa?ono struktury przypominaj?ce strz?pki grzyba na dodatniej hodowli szpiku kostnego barwionej metod? Grama.
Co to jest?Talaromyces marneffei?
Talaromyces marneffei?to grzyb wywo?uj?cy oportunistyczne ogólnoustrojowe grzybice u pacjentów z AIDS lub innymi zespo?ami niedoboru odporno?ci. Grzyb ten wyizolowano po raz pierwszy ze zmian w?trobowych u szczurów bambusowych (Rhizomys sinensis) w 1956 r. (ryc. 2). Zasugerowano, ?e zwierz?ta te stanowi? rezerwuar dla grzyba. Nie wiadomo, czy szczury s? zaka?one Talaromyces marneffei, czy s? jedynie nosicielami tego grzyba.
Talaromyces marneffei?jest zwykle rozpoznawany przez mikroskopow? identyfikacj? grzyba w ró?nych próbkach klinicznych i na podstawie standardowego posiewu mikrobiologicznego, na podstawie jego cech morfologicznych i dymorfizmu cieplnego w temperaturach od 25°C (posta? grzybni) a 37°C (posta? dro?d?aków) (Ryc. 3).
Epidemiologia
Talaromyces marneffei?jest gatunkiem endemicznym w Birmie, Kambod?y, Po?udniowych Chinach, Indonezji, Laosie, Malezji, Tajlandii i Wietnamie. W wyniku podró?owania osób z AIDS i Talaromycosis rozprzestrzeni? si? po ca?ym ?wiecie (Ryc. 4).
Obraz kliniczny
Talaromykoza jest potencjalnie ?miertelnym zaka?eniem powoduj?cym szybkie pogorszenie stanu pacjenta4. G?ówne objawy zaka?enia Talaromyces marneffei to: gor?czka, kaszel, rozszerzenie w?z?ów ch?onnych, powi?kszenie w?troby i ?ledziony, zmiany skórne, duszno?? i spadek masy cia?a. Jednak s? one niespecyficzne i nie maj? znaczenia dla diagnostyki ró?nicowej.[5]
?
Brak specyficznych objawów klinicznych prowadzi do nieprawid?owej diagnostyki, co z kolei zagra?a wysok? ?miertelno?ci? i z?ymi rokowaniami.
Diagnoza laboratoryjna
Posiew mikrobiologiczny jest ?z?otym standardem” w?ród metod diagnostycznych. Brakuje mu jednak czu?o?ci oraz jest czasoch?onny, co wp?ywa na decyzje kliniczne i opó?nia rozpocz?cie odpowiedniego leczenia. Pomimo ?e Talaromyces marneffei mo?na wykrywa? w testach mNGS (metagenomiczne sekwencjonowanie nowej generacji), PCR (reakcja ?ańcuchowa polimerazy) i te?cie cytologicznym Tzancka, s? to metody stosunkowo drogie i wymagaj? skomplikowanej aparatury oraz przeszkolonego personelu laboratoryjnego.[6-8]
?
W poprzednim przypadku klinicznym, z wykorzystaniem rozmazów krwi obwodowej, najnowszy automatyczny cyfrowy analizator morfologii komórek (Automatic Digital Cell Morphology Analyzer) firmy Mindray wykry? komórki dro?d?y Talaromyces marneffei (czarna strza?ka) fagocytowane przez neutrofile (Ryc. 5). Komórki dro?d?y by?y okr?g?e lub owalne, a ich ?rednica wynosi?a 2-5μm. Sporadycznie obserwowano przezroczyste przegrody poprzeczne.
W przypadku osób doros?ych Talaromyces marneffei powoduje zaka?enia u pacjentów z AIDS. Mimo to najnowsze badania wykaza?y, ?e wi?kszo?? pacjentów pediatrycznych mia?a negatywny wynik testu na obecno?? HIV, a jednak wyst?powa?y u nich ci??kie powik?ania ogólnoustrojowe i z?e rokowania.
?
Z tego powodu konieczne s? prostsze i szybsze testy o wi?kszej czu?o?ci i specyficzno?ci. Cyfrowy system morfologiczny mo?e pomóc w okre?leniu szybkiego rozpoznania klinicznego talaromykozy przed uzyskaniem wyników z posiewu. Najnowszy zautomatyzowany cyfrowy system do diagnostyki hematologicznej firmy Mindray mo?e w szczególno?ci stanowi? wygodn? i wysokosprawn? metod? wspomagaj?c? rozpoznanie zaka?enia?Talaromyces marneffei.
Pi?miennictwo:
[1] Huang, X., He, G., Lu, S., Liang, Y. & Xi, L. Role of Rhizomys pruinosus as a natural animal host of Penicillium marneffei in Guangdong, China. Microb Biotechnol 8, 659-664, doi:10.1111/1751-7915.12275 (2015).
[2] Yang, E.; Wang, G.; Woo, P. C.; Lau, S. K.; Chow, W. N.; Chong, K. T.; Tse, H.; Kao, R. Y.; Chan, C. M.; Che, X.; Yuen, K. Y.; Cai, J. J., Unraveling the molecular basis of temperature-dependent genetic regulation in Penicillium marneffei. Eukaryot Cell 2013, 12 (9), 1214-24.
[3] Fungal infections. Talaromyces marneffei infection. Cheshire (UK): Leading International Fungal Infection (LIFE). Available: www.life-worldwide.org/fungal-diseases/talaromyces-marneffei-infection (accessed 2019 Nov. 21).
[4] Wu T, Chan JW, Ng C, Tsang DN, Lee M, Li PC. Clinical presentations and outcomes of Penicillium marneffei infections: A series from 1994 to 2004. Hong Kong Med J 2008;14:103.
[5] Zeng, Q. et al. Peripheral immune profile of children with Talaromyces marneffei infections: a retrospective analysis of 21 cases. BMC Infect Dis 21, 287, doi:10.1186/s12879-021-05978-z (2021).
[6] Shi, J., Yang, N. & Qian, G. Case Report: Metagenomic Next-Generation Sequencing in Diagnosis of Talaromycosis of an Immunocompetent Patient. Front Med (Lausanne) 8, 656194, doi:10.3389/fmed.2021.656194 (2021).
[7] Zhou, Y., Liu, Y. & Wen, Y. Gastrointestinal manifestations of Talaromyces marneffei infection in an HIV-infected patient rapidly verified by metagenomic next-generation sequencing: a case report. BMC Infect Dis 21, 376, doi:10.1186/s12879-021-06063-1 (2021).
[8] Lai, S. K., Rauf, N. A., Preet, K. R. & Tan, L. J. Tzanck cytology smear in diagnosis of cutaneous talaromycosis (penicilliosis). Indian J Dermatol Venereol Leprol, 1-4, doi:10.25259/IJDVL_268_20 (2021).
