D¨ªmero D na COVID-19

Como a COVID-19 continua se alastrando pelo mundo todo, o diagn¨®stico r¨¢pido, bem como o progn¨®stico e o tratamento dos pacientes com COVID-19 se tornaram um t¨®pico igualmente importante entre os m¨¦dicos. Recentemente, cientistas descobriram que a COVID-19 tem um receptor de c¨¦lula hospedeira, a enzima conversora de angiotensina II[1]?ou ACE2. Com a ajuda da ACE2, a COVID-19 invade o corpo humano rapidamente, reproduzindo-se por conta pr¨®pria a uma taxa massiva, destruindo c¨¦lulas normais, tecidos e o sistema microvascular, causando finalmente les?o pulmonar aguda, fal¨ºncia m¨²ltipla dos ¨®rg?os[2-4]?e coagula??o intravascular que ocorre em 71,4% dos pacientes que morreram de COVID-19[5]?. ? amplamente conhecido que o d¨ªmero D ¨¦ um biomarcador significativo que se correlaciona com a hipercoagulabilidade. Mais estudos cl¨ªnicos tamb¨¦m revelaram a rela??o entre d¨ªmero D e COVID-19.

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Conforme publicado no Jama pelo Grupo de Zhi Yong, no grupo de pacientes falecidos (n?o sobreviventes) de pneumonia pelo novo coronav¨ªrus, o n¨ªvel de d¨ªmero D aumentou inicialmente com o desenvolvimento da doen?a, at¨¦ o 7? dia, quando o n¨ªvel de d¨ªmero D ultrapassou o intervalo normal e, finalmente, estabilizou em um n¨ªvel alto [Figura 1 A][6]?. Em compara??o, o grupo de sobreviventes permaneceu dentro do intervalo normal de forma consistente. Outro artigo publicado no Lancet tamb¨¦m afirma que h¨¢ uma estreita correla??o entre o n¨ªvel de d¨ªmero D e a taxa de mortalidade das v¨ªtimas [Figura 1 B][7]?. A mesma conclus?o tamb¨¦m foi obtida na pesquisa de Shah, que utilizou um m¨¦todo de meta-an¨¢lise sistem¨¢tica (incluindo resultados de 18 artigos e um total de 3.682 pacientes) para desenhar os gr¨¢ficos em floresta [Figura 1 C, D][8]?. Em suma, seja em pacientes de COVID-19 graves ou falecidos, o n¨ªvel de d¨ªmero D foi maior do que o encontrado em pacientes n?o graves ou sobreviventes.

Aplica??o de d¨ªmero D em progn¨®sticos de COVID-19

De acordo com o estudo do grupo de Zhang, o d¨ªmero D entre todos os par?metros testados em pacientes com COVID-19 teve o ¨ªndice C mais alto, o que indica que tem a maior taxa de coincid¨ºncia de previs?o em m¨¦todos de teste de laborat¨®rio de rotina [Figura 3 A]. Al¨¦m disso, eles tamb¨¦m descobriram que 2 ¦Ìg/ml de d¨ªmero D poderia ser o valor de corte do risco de mortalidade de COVID-19, pois, com o DD > 2 ¦Ìg/ml, a probabilidade de sobreviv¨ºncia diminuir¨¢ dramaticamente [Figura 2 B]. Consequentemente, eles basearam a avalia??o desse valor e manifestaram que quando 2 ¦Ìg/ml foi definido como valor de corte, 92,3% de sensibilidade e 83,3% de especificidade s?o o ideal em todos os grupos [Figura 2 C]^[9].

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H¨¢ evid¨ºncias sobre um aumento na incid¨ºncia de eventos tromboemb¨®licos venosos (TEV), incluindo trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) em pacientes com infec??o grave por COVID-19[9]?, e o d¨ªmero D tamb¨¦m pode ser usado como um indicador de monitoramento de TEV e EP com um valor de corte de 0,55 ¦Ìg/ml. Al¨¦m disso, Yao n?o apenas descobriu que os pacientes com d¨ªmero D acima de 2 ¦Ìg/ml precisavam de cuidados intensivos e interven??o precoce, mas sugeriu que um valor de corte de 1 ¦Ìg/ml poderia ajudar os m¨¦dicos a identificar pacientes com um progn¨®stico ruim?^[10].

Em conclus?o, o d¨ªmero D tem enormes valores cl¨ªnicos no tratamento e progn¨®stico de COVID-19 como um ¨ªndice de monitoramento sens¨ªvel. Em considera??o ao microambiente de coagula??o desordenado em pacientes infectados com COVID-19 ou com alto risco de TEV induzido por atividade reduzida, elevado tempo de cama ou em pessoas em quarentena para hospitaliza??o, o teste de d¨ªmero D em uma base regular ¨¦ necess¨¢rio para monitoramento r¨¢pido do tratamento da doen?a. Embora um valor de corte de mais de 2 ¦Ìg/ml tenha sido comprovado por muitos pesquisadores que monitoram o tratamento dos pacientes, os laborat¨®rios ainda s?o aconselhados a definir seus pr¨®prios padr?es para que a varia??o demogr¨¢fica possa ser levada em considera??o.

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Solu??o de d¨ªmero D de coagula??o da Mindray

Os analisadores autom¨¢ticos de coagula??o?C3100?e?C3510?da Mindray s?o equipados com mecanismos cl¨¢ssicos de detec??o mec?nica e ¨®ptica. A metodologia mec?nica ¨¦ insens¨ªvel ¨¤ interfer¨ºncia de amostras ict¨¦ricas, lip¨ºmicas, quilosas e hemol¨ªticas. Al¨¦m disso, o algoritmo patenteado VRIM (VLin-Rate Integrative Method) tamb¨¦m foi desenvolvido para combinar ¡°M¨¦todo final de dois pontos¡± em uma baixa concentra??o de d¨ªmero D junto com ¡°M¨¦todo de classifica??o¡± em um n¨ªvel mais alto [Figura 3]. Isso permitiu um intervalo de linearidade muito mais amplo dos resultados do d¨ªmero D em compara??o com outros modelos no mercado [Figura 4].

Al¨¦m disso, a solu??o de coagula??o da Mindray para teste de d¨ªmero D ¨¦ menos suscet¨ªvel a interferentes comuns. Conforme mostrado na [Figura 5], quando as amostras de soro s?o adicionadas com bilirrubina, hemoglobina, triglicer¨ªdeos e fatores reumat¨®ides nas respectivas concentra??es, os resultados do d¨ªmero D permanecem em n¨ªveis constantes como antes. O estudo de compara??o com Sysmex CS5100 tamb¨¦m mostrou uma boa correla??o com R2 > 97% com interferentes adicionados.

Os reagentes de coagula??o de d¨ªmero D da Mindray s?o todos fabricados l¨ªquidos e prontos para uso [Figura 6], enquanto a maioria dos kits de teste de coagula??o s?o feitos em p¨®. Basta abrir a tampa e carregar os reagentes de d¨ªmero D no analisador, e a prepara??o pode ser configurada rapidamente com facilidade nos analisadores de coagula??o da Mindray.

Refer¨ºncias:

[1] Behl T., Kaur I., Bungau S., Kumar A., Uddin M. S., Kumar C., et al. (2020). The dual impact of ACE2 in COVID-19 and ironical actions in geriatrics and pediatrics with possible therapeutic solutions. Life Sci. 257, 118075. 10.1016/j.lfs.2020.118075.
[2] Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Pulmonary pathology of early phase 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia in two patients with lung cancer. J Thorac Oncol. 2020.
[3] Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517¨C28.
[4] Ding YQ, Bian XW. Analysis of coronavirus disease-19 (covid-19). Chin J Pathol. 2020;49(00):E003.
[5] Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. (2020. b). Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost. 18, 844¨C847. 10.1111/jth.14768
[6] Dawei Wang, Bo Hu ,et al. Clinical Characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan,China[J]. JAMA. 2020.
[7] Fei Zhou., MD,a., Ting Yu., MD,b. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 28 March-3 April; 395(10229): 1054¨C1062.
[8] Shah Siddharth., Shah Kuldeep., Patel Siddharth B., Patel Foram S., Osman Mohammed., Velagapudi Poonam., Turagam Mohit K., Lakkireddy Dhanunjaya., Garg Jalaj.(2020). Elevated D-Dimer Levels Are Associated With Increased Risk of Mortality in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiol Rev, 28(6), 295-302. doi:10.1097/CRD.0000000000000330
[9] Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382:e38.
[10] Simadibrata Daniel Martin., Lubis Anna Mira.(2020). D-dimer levels on admission and all-cause mortality risk in COVID-19 patients: a meta-analysis. Epidemiol Infect, 148(unde?ned), e202. doi:10.1017/S0950268820002022